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Pronostic de la Leucémie: 7 Faits Clés sur la Traitabilité, les Guérisons et les Traitements de la LAL

Pronostic de la Leucémie: 7 Faits Clés sur la Traitabilité, les Guérisons et les Traitements de la LAL

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09 décembre 2025
Médecins Apparentés
Contenu
  • Les Différents Types de Leucémie et Leur Impact sur le Traitement
  • Le pronostic de la leucémie (leukaemia prognosis) : facteurs déterminants
  • Fait Clé #1: La Traitabilité des Différents Types de Leucémie
  • Fait Clé #2: Options de Traitement Actuelles pour la Leucémie
  • Fait Clé #3: La Leucémie Lymphoblastique Aiguë (LAL) - Caractéristiques et Sous-types
  • Fait Clé #4: Traitement Multi-phases de la Leucémie Lymphoblastique Aiguë
  • Fait Clé #5: LAL à Cellules B (B-ALL): Approches Thérapeutiques Spécifiques
  • Fait Clé #6: LAL Philadelphie-Positive: Défis et Avancées Thérapeutiques
  • Fait Clé #7: Taux de Survie Impressionnants dans la LAL Pédiatrique
  • Innovations Thérapeutiques et Recherches Prometteuses
  • Vivre avec la Leucémie en France: Ressources et Soutien
  • Conclusion: L'Avenir du Traitement de la Leucémie
  • FAQ
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Le pronostic de la leucémie change beaucoup. Cela dépend du type de leucémie, de la réponse au traitement et de certains aspects du patient. Chez Liv Hospital, nous mettons un grand point d'honneur à offrir des soins de qualité. Nous proposons aussi des traitements innovants pour ceux atteints de leucémie.

La Société canadienne du cancer dit que plusieurs facteurs influencent le pronostic et la survie de la leucémie lymphoblastique aiguë (LLA). Ces facteurs incluent l'âge, le nombre de globules blancs et la réponse au traitement. Nous allons explorer sept faits clés sur le pronostic de la leucémie. Nous nous concentrerons sur la traitabilité, les guérisons et les traitements pour la LLA.

Points Clés à Retenir

Le pronostic de la leucémie dépend de plusieurs facteurs, notamment l'âge et la réponse au traitement.

Les options de traitement pour la leucémie comprennent la chimiothérapie, la thérapie ciblée et la greffe de cellules souches.

La leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) nécessite une approche de traitement personnalisée.

Les avancées médicales ont amélioré les taux de guérison pour certains types de leucémie.

Un suivi régulier est crucial pour les patients en rémission.

Les Différents Types de Leucémie et Leur Impact sur le Traitement

Il est essentiel de connaître les différents types de leucémie pour choisir le meilleur traitement. La leucémie est un cancer du sang qui se divise en deux catégories : aiguës et chroniques. Chaque type a sa propre vitesse de croissance et origine cellulaire.

Classification des leucémies aiguës et chroniques

Les leucémies se divisent en deux groupes : aiguës et chroniques. Les aiguës avancent vite et demandent un traitement rapide. Les chroniques progressent plus doucement.

Les leucémies aiguës lymphoblastiques (LAL) et myéloïdes (LAM) sont des exemples d'aiguës. Les chroniques lymphocytaires (LLC) et myéloïdes (LCM) sont les chroniques.

Caractéristiques distinctives de chaque type

Chaque type de leucémie a des traits spécifiques qui influencent le traitement. La LAL touche souvent les enfants et a de bonnes chances de guérison avec le bon traitement.

La LAM, plus fréquente chez les adultes, demande un traitement plus fort. Les LLC et LCM, surtout chez les adultes plus âgés, peuvent être traités avec des médicaments ciblés et du soutien.

Pourquoi certains types répondent mieux aux traitements

Beaucoup de facteurs influencent la réponse au traitement, comme l'âge et l'état de santé du patient. Les avancées dans les traitements ciblés et l'immunothérapie ont amélioré les résultats pour beaucoup.

Les traitements établis pour la LAL ont souvent de bons résultats. Mais la LAM demande des approches plus personnalisées en raison de sa diversité.

Le pronostic de la leucémie (leukaemia prognosis) : facteurs déterminants

Le pronostic de la leucémie dépend de plusieurs facteurs clés. Ces facteurs influencent directement les chances de guérison. Nous allons voir comment ils affectent les résultats pour les patients.

Influence de l'âge et de l'état de santé général

L'âge et l'état de santé sont très importants. Les patients plus jeunes ont souvent de meilleures chances de guérison. Cela est dû à leur capacité à supporter des traitements intensifs.

L'Institut national du cancer dit que l'âge est crucial pour la leucémie lymphoblastique aiguë (LAL). Les enfants ont des taux de survie plus élevés que les adultes.

Importance des marqueurs génétiques et moléculaires

Les marqueurs génétiques et moléculaires sont très importants. Ils aident à savoir si la maladie est plus agressive ou si elle répond mieux au traitement.

Par exemple, la translocation chromosomique BCR-ABL dans la leucémie myéloïde chronique (LMC) est très significative. Elle guide les décisions de traitement.

Comment la réponse initiale au traitement affecte les résultats à long terme

La réponse au traitement initial est très importante. Une réponse rapide et complète est souvent associée à de meilleurs résultats à long terme.

Les patients qui atteignent une rémission complète après le traitement d'induction ont un meilleur pronostic. Cela est différent de ceux qui ne répondent pas au traitement initial.

Fait Clé #1: La Traitabilité des Différents Types de Leucémie

La leucémie est une maladie grave du sang. Il est important de connaître les différents types et leur traitement. Nous allons voir ce qui influence la façon de traiter cette maladie complexe.

Quels types de leucémie sont considérés comme hautement traitables

Des types de leucémie sont plus faciles à traiter que d'autres. Par exemple, la leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) chez les enfants est très traitable. Les statistiques montrent que 98% des enfants atteints de LAL peuvent se remettre. Avec un taux de survie à long terme de 85%, la LAL est très traitable.

Le traitement intensif et personnalisé aide beaucoup. Cela montre l'importance de la recherche et de l'innovation dans le traitement de la leucémie.

Différence essentielle entre rémission et guérison complète

Comprendre la différence entre rémission et guérison est crucial. La rémission signifie que les symptômes de la leucémie ont disparu. Mais cela ne signifie pas que la maladie est complètement éliminée. La guérison complète signifie que la maladie ne reviendra pas, ce qui demande souvent un temps sans récidive prolongé.

Les experts disent que la rémission contrôle la maladie, mais la guérison est le but final. Cette distinction aide à gérer les attentes des patients et à adapter les traitements.

Facteurs qui influencent la traitabilité

Plusieurs choses influencent la façon de traiter la leucémie. L'âge, l'état de santé, les caractéristiques génétiques de la maladie, et la réponse au traitement initial comptent beaucoup. Une détection précoce et un traitement adapté sont clés pour améliorer les chances de guérison.

L'âge et l'état de santé général du patient

Les caractéristiques génétiques et moléculaires de la leucémie

La rapidité et l'efficacité de la réponse au traitement initial

En comprenant ces facteurs et en adaptant les traitements, nous pouvons améliorer les résultats pour les patients.

Fait Clé #2: Options de Traitement Actuelles pour la Leucémie

Il existe plusieurs traitements pour la leucémie. Ces traitements dépendent du type de leucémie, de l'âge du patient et de son état de santé. Nous allons voir les différentes méthodes de traitement.

Chimiothérapie: protocoles standards et avancés

La chimiothérapie est un traitement clé pour la leucémie. Les protocoles varient selon le type de leucémie. Ils incluent souvent plusieurs médicaments.

Les avancées récentes incluent des thérapies ciblées et des immunothérapies. Ces traitements sont utilisés avec la chimiothérapie traditionnelle.

Par exemple, pour la leucémie lymphoblastique aiguë (LAL), on utilise d'abord la chimiothérapie d'induction. Ensuite, il y a des phases de consolidation et de maintenance pour éliminer les cellules leucémiques restantes.

Thérapies ciblées et immunothérapie: mécanismes d'action

Les thérapies ciblées et l'immunothérapie sont des avancées importantes. Elles visent à attaquer les cellules cancéreuses tout en protégeant les cellules saines. Les anticorps monoclonaux, les inhibiteurs de kinase et les thérapies CAR-T sont des exemples.

L'immunothérapie a montré des résultats prometteurs. Elle est efficace contre les leucémies réfractaires ou en rechute.

Greffe de cellules souches: quand est-elle recommandée

La greffe de cellules souches est une option de traitement pour certains patients. Elle est recommandée pour les patients à haut risque ou ceux qui n'ont pas répondu aux autres traitements. Cette greffe remplace la moelle osseuse malade par des cellules souches saines.

Les progrès dans les techniques de greffe ont amélioré les résultats. Cela est dû à une meilleure gestion des complications post-greffe.

Fait Clé #3: La Leucémie Lymphoblastique Aiguë (LAL) - Caractéristiques et Sous-types

La Leucémie Lymphoblastique Aiguë (LAL) est un cancer du sang. Il se caractérise par la prolifération de lymphocytes immatures. Pour soigner efficacement, il faut bien comprendre ses caractéristiques et ses sous-types.

Particularités biologiques de la LAL

La LAL se manifeste par la présence de lymphoblastes dans la moelle osseuse et le sang. Ces cellules immatures empêchent la production normale des cellules sanguines. Les anomalies génétiques et moléculaires sont essentielles dans la maladie, influençant le traitement.

Les différents sous-types et leur signification clinique

La LAL se divise en plusieurs sous-types, comme la LAL à cellules B (B-ALL) et la LAL à cellules T (T-ALL). Chaque sous-type a des caractéristiques uniques et des implications pour le pronostic. La classification précise est cruciale pour le diagnostic et le traitement.

La B-ALL est le plus fréquent chez les enfants.

La T-ALL touche davantage les adolescents et jeunes adultes.

Certains sous-types, comme la LAL Philadelphie-positive, nécessitent des traitements spécifiques.

Pourquoi la LAL pédiatrique a un meilleur pronostic

La LAL chez les enfants a un meilleur pronostic que chez les adultes. Les protocoles de traitement adaptés aux enfants et les avancées en soins intensifs améliorent les résultats. Les enfants supportent mieux les traitements intensifs, ce qui améliore leur pronostic.

Le cancer du sang, selon l'Institut National du Cancer, est la forme la plus fréquente chez les enfants. La LAL pédiatrique a un taux de rémission élevé. Comprendre les différences entre la LAL chez les enfants et les adultes est essentiel pour offrir les meilleurs soins.

Fait Clé #4: Traitement Multi-phases de la Leucémie Lymphoblastique Aiguë

Le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) est complexe. Il comprend plusieurs phases pour combattre la maladie de manière globale. Cela augmente les chances de guérison.

Thérapie d'induction: objectifs et médicaments utilisés

La première étape, la thérapie d'induction, vise à éliminer les cellules leucémiques. Elle utilise des médicaments forts comme la vincristine et les anthracyclines. Ces traitements sont essentiels pour atteindre une rémission.

La Société canadienne du cancer souligne l'importance de la chimiothérapie et de la thérapie ciblée. Les médicaments choisis doivent éliminer rapidement les cellules malignes.

Phases de consolidation et maintenance

Après la rémission, les patients passent à la consolidation et à la maintenance. La consolidation vise à éliminer les cellules leucémiques restantes. La maintenance prévient la rechute en administrant des médicaments sur une longue durée.

Ces étapes sont cruciales pour maintenir la rémission. La consolidation implique des cycles de chimiothérapie supplémentaires. La maintenance utilise des doses plus faibles de médicaments.

Prophylaxie du système nerveux central: importance et méthodes

La prophylaxie du SNC est essentielle dans le traitement de la LAL. Elle empêche l'infiltration des cellules leucémiques dans le SNC. Les méthodes incluent la chimiothérapie intrathécale et, parfois, la radiothérapie crânienne.

Voici un résumé des phases du traitement de la LAL et leurs objectifs:

Phase de traitement

Objectif

Médicaments/Méthodes

Induction

Atteindre la rémission

Chimiothérapie intensive (vincristine, anthracyclines, corticostéroïdes)

Consolidation

Éliminer les cellules leucémiques restantes

Cycles supplémentaires de chimiothérapie

Maintenance

Prévenir la rechute

Doses faibles de médicaments sur une période prolongée

Prophylaxie du SNC

Prévenir l'infiltration leucémique dans le SNC

Chimiothérapie intrathécale, radiothérapie crânienne

Fait Clé #5: LAL à Cellules B (B-ALL): Approches Thérapeutiques Spécifiques

Les progrès dans la compréhension de la B-ALL ont aidé à créer des traitements plus efficaces. Cette leucémie nécessite des stratégies thérapeutiques uniques. Cela est dû à ses caractéristiques biologiques spécifiques.

Caractéristiques moléculaires de la B-ALL

La B-ALL est marquée par des anomalies génétiques et moléculaires. Ces anomalies influencent les traitements et les résultats pour les patients. Selon StatPearls, des translocations chromosomiques spécifiques sont souvent présentes. Elles peuvent changer l'expression des gènes et la réponse aux traitements.

Protocoles de traitement adaptés

Les traitements de la B-ALL sont personnalisés selon les caractéristiques de la maladie. Ils combinent chimiothérapie, thérapies ciblées et, parfois, une greffe de cellules souches. L'objectif est d'augmenter l'efficacité tout en réduisant les effets secondaires.

Les thérapies ciblées jouent un rôle clé. Elles visent directement les cellules cancéreuses grâce à leurs caractéristiques moléculaires.

Taux de réponse et résultats à long terme

Les résultats pour les patients atteints de B-ALL ont beaucoup progressé. Les avancées dans les traitements ont joué un rôle majeur. Les recherches continuent pour améliorer ces traitements.

Les données cliniques montrent que les traitements adaptés améliorent les taux de rémission et de survie à long terme. Les patients bénéficient de résultats plus favorables.

Fait Clé #6: LAL Philadelphie-Positive: Défis et Avancées Thérapeutiques

La translocation chromosomique Philadelphie change beaucoup le traitement de la LAL. Cette anomalie se produit quand les chromosomes 9 et 22 se mélangent. Cela crée un nouveau chromosome, le chromosome Philadelphie.

Cette caractéristique est très importante dans la leucémie myéloïde chronique (LMC). Mais, elle est aussi présente dans certains cas de LAL.

La translocation chromosomique Philadelphie: implications cliniques

La translocation chromosomique Philadelphie crée une protéine de fusion BCR-ABL. Cette protéine est une tyrosine kinase qui aide les cellules à se multiplier. Elle empêche aussi que les cellules meurent.

Inhibiteurs de tyrosine kinase dans le traitement de la LAL Ph+

Les inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) ont changé le traitement de la LAL Ph+. Ces médicaments ciblent la protéine BCR-ABL. Ils l'inhibent, ce qui stoppe sa multiplication.

L'imatinib est le premier ITK. Mais, des ITK plus récents comme le dasatinib et le ponatinib sont plus efficaces et mieux tolérés.

Les ITK ont grandement amélioré le traitement de la LAL Ph+. Ils permettent de mieux contrôler la maladie. Mais, la résistance peut se développer. Il faut alors trouver d'autres stratégies de traitement.

Combinaison de thérapies ciblées et conventionnelles

Utiliser les ITK avec des traitements traditionnels est une bonne idée. Cela augmente l'efficacité tout en réduisant les effets secondaires. Les chercheurs cherchent toujours les meilleures combinaisons pour améliorer les résultats.

En résumé, la LAL Philadelphie-positive demande un traitement spécifique. Les avancées dans les thérapies ciblées ont beaucoup aidé. La recherche continue pour trouver de meilleures stratégies de traitement.

Fait Clé #7: Taux de Survie Impressionnants dans la LAL Pédiatrique

Les taux de survie de la leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) chez les enfants ont beaucoup augmenté. La Société canadienne du cancer rapporte que la LAL chez les enfants a un taux de rémission de 98 % et un taux de survie de 85 %. Ces améliorations viennent des progrès dans les traitements et les soins aux patients.

Statistiques actuelles: 98% de rémission et 85% de survie

Les chiffres actuels sont impressionnants. La LAL chez les enfants a un taux de rémission de 98 % et un taux de survie à long terme de 85 %. Ces résultats viennent des recherches et des améliorations dans les traitements. Les enfants diagnostiqués avec la LAL ont désormais de meilleures chances de guérison grâce à ces avancées.

Comme l'a déclaré un expert,

« Les progrès dans le traitement de la LAL pédiatrique ont été spectaculaires, offrant de l'espoir aux familles et aux patients. »

Cette déclaration montre l'optimisme dans la communauté médicale. Les experts sont confiants quant aux chances de guérison pour les enfants atteints de LAL.

Comparaison avec les taux de survie chez les adultes

Les taux de survie de la LAL chez les enfants sont bien plus élevés que chez les adultes. Les adultes ont souvent des taux de survie plus bas. Cela est dû à des facteurs comme les comorbidités et une réponse moins favorable aux traitements. Les enfants, en revanche, répondent généralement mieux aux traitements, ce qui améliore leurs chances de survie.

Groupe d'âge

Taux de rémission

Taux de survie à long terme

Enfants

98%

85%

Adultes

60-80%

40-50%

Facteurs contribuant à l'amélioration des résultats au fil du temps

Plusieurs facteurs ont aidé à améliorer les taux de survie de la LAL chez les enfants. Les avancées dans la chimiothérapie, l'utilisation de thérapies ciblées, et l'amélioration des soins de support sont importants. La recherche continue et la collaboration internationale ont également joué un rôle crucial dans ces progrès.

En résumé, les taux de survie impressionnants de la LAL pédiatrique viennent de plusieurs facteurs. Les avancées médicales et l'amélioration des protocoles de traitement sont clés. Nous continuons à travailler pour de meilleurs résultats pour tous les patients.

Innovations Thérapeutiques et Recherches Prometteuses

De nouvelles méthodes de traitement changent la donne pour la leucémie. Les scientifiques comprennent mieux la maladie. Ainsi, ils créent des traitements plus précis et efficaces.

Thérapie CAR-T: Une Révolution dans le Traitement des Leucémies Réfractaires

La thérapie CAR-T est une innovation. Elle modifie les cellules T du patient pour qu'elles combattent les cellules leucémiques. StatPearls dit que cette méthode promet beaucoup pour les leucémies difficiles à traiter.

Avantages de la thérapie CAR-T :

Traitement ciblé et personnalisé

Efficacité dans les cas de leucémie réfractaire

Potentiel de rémission à long terme

Pilules MLLR et Autres Molécules en Développement Clinique

Les chercheurs travaillent sur les inhibiteurs de MLLR et d'autres molécules. Ces découvertes offrent de nouvelles voies pour combattre la leucémie. Elles visent des cibles spécifiques dans la maladie.

Molécule

Cible

Stade de Développement

MLLR Inhibitors

MLL-R

Essais cliniques

Tyrosine Kinase Inhibitors

BCR-ABL

Approbation

Approches Personnalisées Basées sur le Profil Génétique

La médecine personnalisée est devenue une réalité. Elle permet de créer des traitements adaptés à chaque patient. Cela rend le traitement plus efficace et diminue les effets secondaires.

La personnalisation du traitement représente un grand pas en avant dans la lutte contre la leucémie.

Vivre avec la Leucémie en France: Ressources et Soutien

En France, les patients leucémiques ont accès à un système de soins complet. Ils reçoivent un soutien psychologique et social. La leucémie nécessite une prise en charge globale, allant au-delà du traitement médical.

Système de prise en charge des patients leucémiques

Le système de santé français offre une prise en charge multidisciplinaire. Les patients bénéficient d'équipes de soins spécialisées dans les hôpitaux. Ils ont accès à des traitements de pointe, comme la chimiothérapie et les greffes de cellules souches.

Les patients atteints de leucémie ont besoin d'un soutien continu. Les hôpitaux et associations travaillent ensemble pour offrir ce soutien. Des psychologues et assistantes sociales sont disponibles pour aider.

Associations et groupes de soutien disponibles

Il y a de nombreuses associations et groupes de soutien en France. Ils offrent des ressources et un soutien émotionnel. Ces organisations fournissent des informations sur la maladie et les options de traitement.

La Ligue contre le cancer

La Société française d'hématologie

Les associations de patients spécifiques à la leucémie

Ces ressources sont essentielles pour les patients. Elles leur permettent de comprendre leur maladie et de trouver un soutien.

Gestion des effets secondaires et qualité de vie

La gestion des effets secondaires est cruciale. Les patients peuvent éprouver des effets secondaires comme la fatigue et les nausées. Les équipes de soins travaillent pour minimiser ces effets.

Des stratégies comme la médication pour les nausées sont mises en place. Les conseils diététiques et les programmes d'activité physique aident à maintenir le bien-être des patients.

Il est essentiel de prendre en compte les besoins globaux des patients leucémiques. Cela inclut leur bien-être psychologique et social pour améliorer leur qualité de vie.

En résumé, les patients leucémiques en France ont accès à un large éventail de ressources. Cette approche globale est essentielle pour améliorer leurs résultats et leur qualité de vie.

Conclusion: L'Avenir du Traitement de la Leucémie

L'avenir du traitement de la leucémie semble plein d'espoir. Des recherches et innovations sont en cours. Elles devraient améliorer les résultats pour les patients, selon StatPearls.

Les progrès dans le traitement de la leucémie ont déjà apporté des améliorations. Des traitements comme ceux pour la leucémie lymphoblastique aiguë ont fait des progrès importants. Nous explorons de nouvelles approches, comme les thérapies ciblées et l'immunothérapie, qui promettent un avenir meilleur.

Nous sommes optimistes pour l'avenir des traitements de la leucémie. Les recherches et les traitements continuent d'évoluer. Personnaliser les traitements et améliorer la qualité de vie des patients sont nos priorités.

FAQ

Quels sont les différents types de leucémie ?

Il existe plusieurs types de leucémie. On a la leucémie lymphoblastique aiguë (LAL), la leucémie myéloïde aiguë (LMA), la leucémie lymphoïde chronique (LLC) et la leucémie myéloïde chronique (LMC). Chaque type a ses propres caractéristiques. Ces caractéristiques influencent le traitement et le pronostic.

Qu'est-ce que la leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) ?

La LAL est un cancer du sang. Elle affecte les cellules lymphoïdes. Il y a une prolifération anormale de cellules immatures dans la moelle osseuse.

Quels sont les facteurs qui influencent le pronostic de la leucémie ?

Plusieurs facteurs influencent le pronostic de la leucémie. L'âge, l'état de santé général, les marqueurs génétiques et la réponse au traitement sont importants. Ces facteurs aident à savoir si le patient peut être guéri.

Qu'est-ce que la rémission et la guérison complète dans le contexte de la leucémie ?

La rémission signifie que les cellules leucémiques ne sont plus détectables. La guérison complète signifie que la maladie ne reviendra pas. Ces deux états sont cruciaux pour comprendre les résultats du traitement.

Quels sont les traitements actuels pour la leucémie ?

Les traitements actuels incluent la chimiothérapie, les thérapies ciblées, l'immunothérapie et la greffe de cellules souches. Le choix du traitement dépend du type de leucémie et de l'état du patient.

Qu'est-ce que la thérapie CAR-T et comment est-elle utilisée dans le traitement de la leucémie ?

La thérapie CAR-T est une forme d'immunothérapie. Elle modifie les cellules T pour qu'elles attaquent les cellules leucémiques. Elle est utilisée pour certaines formes de leucémie réfractaire ou en rechute.

Quels sont les taux de survie pour la leucémie lymphoblastique aiguë pédiatrique ?

Les taux de survie pour la LAL pédiatrique sont très bons. Environ 98% des patients atteignent la rémission et 85% survivent à long terme. Ces résultats montrent l'efficacité des traitements actuels.

Comment la prise en charge des patients leucémiques est-elle organisée en France ?

En France, les patients leucémiques sont pris en charge par des centres spécialisés. Ces centres offrent des soins multidisciplinaires, un soutien psychologique et des ressources pour améliorer la qualité de vie.

Quels sont les défis et les avancées thérapeutiques dans la prise en charge de la LAL Philadelphie-positive ?

La LAL Philadelphie-positive est caractérisée par une translocation chromosomique spécifique. Les inhibiteurs de tyrosine kinase et les combinaisons de thérapies ciblées ont amélioré les résultats pour ces patients.

Qu'est-ce que la prophylaxie du système nerveux central et pourquoi est-elle importante ?

La prophylaxie du système nerveux central est essentielle dans le traitement de la LAL. Elle vise à prévenir l'infiltration des cellules leucémiques dans le système nerveux central. Cela implique généralement une chimiothérapie intrathécale et/ou une radiothérapie.

 

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